Muscarinum (Muscarinum)
Det er en af de mest giftige alkaloider opdaget af Schmiedeberg. Den blev fundet i fluesvampen Amanita muscaria eller Agaricus Muscarius L. Fra underfamilien af lamelsvampe af familien Hymenomycetes (Hymenomycetes). Også muskarin blev fundet i svampene Boletus luridus og Amanita pantherina og i svampen Inocybe.
Fysiske egenskaber
Denne alkaloid opnået fra svampe kaldes svamp eller naturlig muscarin, dens empiriske formel ligner C5H15NO8, mens der ikke er fundet nogen strukturel formel. Naturlig muscarin er lugtfri og smagløs og er en sirupsagtig væske med en stærkt alkalisk reaktion, som, når den tørres i nærvær af svovlsyre, gradvist bliver til en krystallinsk tilstand. I luften opløses alkaloidkrystaller meget hurtigt, og muskarin igen går over i en sirupsagtig væske. Det opløses godt i alkohol og vand, meget dårligt i chloroform og opløses slet ikke i ether. Hvis det opvarmes over 100 grader, sker dets ødelæggelse, mens en ikke for mærkbar lugt af tobak vises. Når det behandles med blyoxid eller kaustisk alkali og opvarmes, omdannes det til trimethylamin og danner krystallinske salte med svovl- eller saltsyre. Der er en antagelse om, at strukturen af muscarin ligner strukturen af cholin (C5H15NO2):
H3C / CH2CH (OH) 2
H3C - N
H3C/OH
Men forsøgene fra Schmiedeberg og Harnack viser, at et kunstigt alkaloid opnået syntetisk fra cholin virker anderledes på dyr end et naturligt. Disse eksperimenter viste, at kunstige og naturlige muscariner ikke er identiske.
Betydning for medicin
Både et naturligt svampealkaloid og en syntetisk fremstillet forbindelse bruges i øjeblikket ikke til medicinske formål, men samtidig er deres medicinske værdi meget stor. I gamle dage forsøgte man at behandle epilepsi og onkologiske processer i kirtlerne med muscarin. Det blev også foreslået at bruge det til øjensygdomme og til behandling af sår. Men alle disse eksperimenter blev stoppet på grund af forbindelsens usædvanlige toksicitet.
Men muskarin er af stor giftig, teoretisk og farmakologisk betydning. Det tilhører den parasympatikotrope gruppe af giftstoffer, som har en spændende effekt på perifere parasympatikotrope nerver, mens alkaloidet strengt selektivt virker på nervesystemet. Denne funktion giver det stor værdi som et farmakologisk middel, der kan bruges i eksperimenter som elektrisk stimulering eller i stedet for det.
Hvis i små doser naturlig muskarin ind i dyrets krop, så sker der en opbremsning i hjerteaktiviteten (negativ inotrop og kronotrop effekt), og i store doser forårsager det først en opbremsning og svækkelse af systoliske sammentrækninger. Og så er der i den diastoliske fase et fuldstændigt hjertestop.
Handling på kroppen
Undersøgelser fra forskellige videnskabsmænd viser, at muscarin har en lammende virkning på det perifere nervesystem i luftvejene, forårsager en øget sammentrækning af musklerne i maven og tarmene, og bevægelsen af tarmene er synlig selv gennem slimhinden i bugvæggen. . Hvis muscarin injiceres i en stor dosis, forårsager det uregelmæssige peristaltiske bevægelser, som erstattes af antiperistaltik, opkastninger og diarré begynder. Et tydeligt tegn på muscarinforgiftning er den spastiske karakter af sammentrækningerne af hele maven eller dens individuelle sektioner, efterfulgt af afslapning. Ifølge Schmiedeberg har muscarin en meget stærk effekt på tarmene og maven, ikke kun på grund af dens effekt på enderne af vagusnerverne, som er placeret i disse organer, men også på grund af virkningen på cellerne i Auerbach plexus ganglion.Også dette alkaloid forårsager spastiske sammentrækninger i andre glatte muskelorganer, for eksempel i livmoderen, milten og blæren. Sammentrækningen opstår som følge af stoffets irriterende virkning på de perifere receptorer af de parasympatiske nerver, der er placeret i disse organer, samt som følge af virkningen på automatiske nerveganglieapparater, analogt med hvordan det sker i hjertet . Øjets pupille under påvirkning af muscarin er meget indsnævret, og der udvikles en spasme af akkommodation. Disse to fænomener skyldes alkaloidets virkning på receptorerne af de parasympatiske fibre i den oculomotoriske nerve, som er placeret i irisens cirkulære nerver og i ciliarmusklen.
Schmiedeberg fandt ud af, at svampemuscarin ikke virker på motoriske nerver, i modsætning til kunstigt, som lammer motoriske nerveender. Dette blev senere bekræftet af Hans Meyer og Gonda. Således har kun syntetisk muscarin afledt af cholin curariforme egenskaber.
Muscarin fra svampe aktiverer kirtlerne i mave-tarmkanalen, stimulerer udskillelsen af galde og bugspytkirtelsaft. Det øger også spytudskillelse, svedtendens og tåredannelse. Sekretionen af spyt under virkningen af muscarin forklares af det faktum, at det irriterer perifere nerveender (dette blev bevist af Schmiedeberg). Sekretionen af alle andre kirtler forstærkes af muscarins irriterende virkning på deres adskillende nerver. I dette tilfælde er perifere nerveender målet for muskarin virkning.
Den direkte antagonist af muscarin er atropin, som blokerer virkningen af muscarin ved at lamme enderne af de parasympatiske nerver. Dette manifesteres i tilfælde, hvor muscarin har en irriterende virkning på de perifere receptorer af nogen af de parasympatiske nerver. Derfor eliminerer atropin hurtigt diastolisk hjertestop og sænker hjertefrekvensen udløst af muscarin. Atropin stopper også øget peristaltik, antiperistaltik og spasmer i mave og tarm, spasmer af akkommodation og sammentrækning af pupillen, sammentrækning af blæren, samt forbedret sekretorisk funktion af forskellige kirtler (sved, spyt og andre). Atropinsulfat har sin antagonistiske virkning på muscarin i en tilstrækkelig lille mængde (0,001-0,1 mg). Det er også kendt, at muscarin stopper virkningen af atropin på frøens hjerte, øjne, submandibulære kirtler og svedkirtler. Derfor er der en opfattelse af, at muscarin og atropin er gensidige antagonister. Men samtidig skal der meget muscarin til (op til 7 g), for at virkningen af atropin stopper. I denne forbindelse er det næppe passende at sige, at muscarin har en specifik virkning i forhold til atropin, og mange farmakologer er af den opfattelse, at spørgsmålet om den bilaterale antagonisme af disse to forbindelser endnu ikke er løst.
Også antagonister af muscarin indbefatter aconitin, hyoscyamin, veratrin, scopolamin, physostigmin, digitalin, delfin, kamfer, gelleborin, chloralhydrat, adrenalin. Der er interessante fakta skitseret af Zondek, at calciumchlorid også har en antagonistisk effekt på muscarin.
Forskellige dyrs følsomhed over for muscarin kan variere meget. Så katten dør af subkutan injektion af muscarin i en dosis på 4 mg efter et par timer, og ved en dosis på 12 mg efter 10-15 minutter. Hunde tåler højere doser af alkaloidet. Folk har en meget høj følsomhed over for dette stof. Schmiedeberg og Koppé udførte eksperimenter på sig selv og fandt ud af, at injektionen af muscarin i en dosis på 3 mg allerede forårsager forgiftning, som viser sig ved meget kraftig spytudslip, blodstrøm til hovedet, svimmelhed, svaghed, rødme af huden, kvalme og skarpe smerter i maven, takykardi, synsforstyrrelser og spasmer af indkvartering.Der er også øget sved i ansigtet og lidt mindre på andre dele af kroppen.
Forgiftningsmønster
Ved svampeforgiftning kan billedet ligne beskrivelsen af muskarinforgiftning, men som regel adskiller det sig alligevel ved, at fluesvampe indeholder forskellige giftige atropinlignende stoffer og andre forbindelser, der på den ene side påvirker det centrale nervesystemet, og på den anden side stoppe virkningen af muscarin ... Derfor kan forgiftning karakteriseres ved enten symptomer fra mave og tarme (kvalme, opkastning, smerter, diarré) eller helt andre symptomer, for eksempel en tilstand af forgiftning, ledsaget af delirium og stærk uro, svimmelhed, et uimodtageligt ønske om at ødelægge alt omkring, behovet for bevægelse. Så er der rysten i hele kroppen, epileptiforme og tetaniske kramper opstår, pupillen udvider sig, den hurtige puls bliver meget mindre hyppig, vejrtrækningen forstyrres, bliver uregelmæssig, kropstemperaturen falder kraftigt, og der udvikles en tilstand af kollaps. I denne tilstand opstår døden i to til tre dage. I tilfælde af bedring kommer personen meget langsomt, en tilstand af hyperleukocytose observeres i blodet, og selve blodet koagulerer meget dårligt. Men i dag er der ingen pålidelige og fuldt bekræftede data om ændringer i blod, ligesom der ikke er data om patologiske ændringer i tilfælde af forgiftning.
Førstehjælp
Først og fremmest, i tilfælde af svampeforgiftning, skal du fjerne indholdet fra maven og tarmene. For at gøre dette skal du bruge opkastningsmidler, maveskylning med en sonde og tarmene med lavement. Indenfor drikkes ricinusolie i store doser. Hvis symptomerne på forgiftning, karakteristisk for muscarin, hersker, injiceres atropin subkutant. Hvis forgiftningen hovedsageligt udvikler sig under påvirkning af atropinlignende stoffer, så kan atropin ikke bruges som modgift.
Kunstig muscarin, som er afledt af cholin, er den mest undersøgte. Meget lidt er kendt om andre kunstige muscariner. Anhydromuscarin øger udskillelsen af sved og spyt, og påvirker ikke øjne og hjerte på nogen måde. Det forårsager død på grund af åndedrætslammelse. Isomuscarin forårsager ikke hjertestop, men det sænker hjertefrekvensen, som kan elimineres af atropin. Hos fugle fører det til en sammentrækning af pupillen, og hos pattedyr har det en curariform effekt på de motoriske nerver og forstærker kirtlernes sekretoriske funktion, påvirker ikke øjne og tarme, men det øger blodtrykket. Ptomatomuscarin har en lignende effekt som cholinmuscarin, hvilket tyder på, at de har en lignende kemisk struktur. Den farmakologiske virkning af uromuscariner er endnu ikke undersøgt på nogen måde. Det samme kan siges om carnomuscarins farmakologiske virkning.
